CBD Wirkung oder wie CBD wirkt?

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Erfahre, wie CBD mit dem körpereigenen Endocannabinoid-System zusammenarbeitet.

Cannabidiol (CBD), ein nicht-berauschender Bestandteil der Cannabispflanze, hat in den letzten Jahren großes Interesse bei Wissenschaftlern und Ärzten geweckt – aber wie CBD seine therapeutische Wirkung auf molekularer Ebene ausübt, wird noch geklärt. Cannabidiol ist eine pleiotrope Droge, da es viele Wirkungen über mehrere molekulare Pfade erzeugt. In der wissenschaftlichen Literatur wurden mehr als 65 molekulare Ziele von CBD identifiziert.

Obwohl CBD eine geringe Bindungsaffinität für einen der beiden Cannabinoidrezeptoren (CB1 und CB2) hat, moduliert Cannabidiol mehrere Nicht-Cannabinoidrezeptoren und Ionenkanäle. CBD wirkt auch über verschiedene rezeptorunabhängige Wege – zum Beispiel, indem es die „Wiederaufnahme“ von endogenen Neurotransmittern (wie Anandamid und Adenosin) verzögert und indem es die Bindungswirkung bestimmter G-Protein-gekoppelter Rezeptoren verstärkt oder hemmt.

Hier sind einige der Wege, auf denen CBD seine vielfältigen therapeutischen Wirkungen entfaltet.

Serotonin-Rezeptoren und CBD Wirkung

Jose Alexandre Crippa und seine Kollegen von der Universität von San Paulo in Brasilien und dem King’s College in London haben bahnbrechende Forschungen zu CBD und den neuronalen Korrelaten von Angst durchgeführt. In hohen Konzentrationen aktiviert CBD direkt den 5-HT1A (Hydroxytryptamin)-Serotoninrezeptor und verleiht ihm dadurch eine angstlösende Wirkung. Dieser G-gekoppelte Proteinrezeptor ist in eine Reihe von biologischen und neurologischen Prozessen involviert, einschließlich (aber nicht beschränkt auf) Angst, Sucht, Appetit, Schlaf, Schmerzempfindung, Übelkeit und Erbrechen.

5-HT1A ist ein Mitglied der Familie der 5-HT-Rezeptoren, die durch den Neurotransmitter Serotonin aktiviert werden. 5-HT-Rezeptoren sind sowohl im zentralen als auch im peripheren Nervensystem zu finden und lösen verschiedene intrazelluläre Kaskaden chemischer Botschaften aus, um entweder eine erregende oder eine hemmende Reaktion zu erzeugen, je nach dem chemischen Kontext der Botschaft.

CBDA [Cannabidiol-Säure], die rohe, unerhitzte Version von CBD, die in der Cannabispflanze enthalten ist, hat ebenfalls eine starke Affinität zum 5-HT1A-Rezeptor (sogar noch stärker als CBD). Präklinische Studien deuten darauf hin, dass CBDA ein starkes Anti-Übelkeitsmittel ist, stärker als CBD oder THC, die ebenfalls Anti-Übelkeitseigenschaften haben.

Vanilloid-Rezeptoren und CBD Wirkung

CBD interagiert direkt mit verschiedenen Ionenkanälen, um eine therapeutische Wirkung zu erzielen. CBD bindet zum Beispiel an TRPV1-Rezeptoren, die ebenfalls als Ionenkanäle fungieren. TRPV1 ist dafür bekannt, dass es die Schmerzwahrnehmung, Entzündungen und die Körpertemperatur vermittelt.

TRPV ist die technische Abkürzung für „transient receptor potential cation channel subfamily V“. TRPV1 ist eine von mehreren Dutzend TRP (ausgesprochen „Trip“) Rezeptor-Varianten oder Unterfamilien, die die Wirkungen einer breiten Palette von Heilkräutern vermitteln.

Wissenschaftler bezeichnen TRPV1 auch als „Vanilloid-Rezeptor“, benannt nach der geschmackvollen Vanilleschote. Vanille enthält Eugenol, ein ätherisches Öl, das antiseptische und schmerzlindernde Eigenschaften hat; es hilft auch, Blutgefäße zu entstauen. Historisch gesehen wurde die Vanilleschote als Volksheilmittel für Kopfschmerzen verwendet.

Die CBD Wirkung bindet an TRPV1, was die Schmerzwahrnehmung beeinflussen kann.

Capsaicin – die scharfe Verbindung in scharfen Chilischoten – aktiviert den TRPV1-Rezeptor. Anandamid, das körpereigene Cannabinoid, ist ebenfalls ein TRPV1-Agonist.

CBD Wirkung und GPR55-Orphan-Rezeptoren

Während Cannabidiol direkt den 5-HT1A-Serotoninrezeptor und mehrere TRPV-Ionenkanäle aktiviert, deuten einige Studien darauf hin, dass CBD als Antagonist fungiert, der einen anderen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, bekannt als GPR55, blockiert bzw. deaktiviert.

GPR55 wurde als „verwaister Rezeptor“ bezeichnet, weil die Wissenschaftler noch nicht sicher sind, ob er zu einer größeren Familie von Rezeptoren gehört. GPR55 ist im Gehirn, insbesondere im Kleinhirn, weit verbreitet. Er ist neben anderen physiologischen Prozessen an der Modulation des Blutdrucks und der Knochendichte beteiligt.

GPR55 fördert die Funktion von Osteoklastenzellen, was die Knochenresorption erleichtert. Eine überaktive GPR55-Rezeptor-Signalisierung wird mit Osteoporose in Verbindung gebracht.

Laut einer Studie von Forschern der Chinesischen Akademie der Wissenschaften in Shanghai aus dem Jahr 2010 fördert GPR55, wenn er aktiviert wird, auch die Proliferation von Krebszellen. Dieser Rezeptor wird bei verschiedenen Arten von Krebs exprimiert.

CBD ist ein GPR55-Antagonist, wie die Wissenschaftlerin Ruth Ross von der University of Aberdeen auf der Konferenz der International Cannabinoid Research Society 2010 in Lund, Schweden, bekannt gab. Durch die Blockierung der GPR55-Signalübertragung kann CBD sowohl die Knochenresorption als auch die Vermehrung von Krebszellen verringern.

PPARS-Kernrezeptoren

CBD übt auch eine krebshemmende Wirkung aus, indem es PPARs [peroxisome proliferator activated receptors] aktiviert, die sich auf der Oberfläche des Zellkerns befinden. Die Aktivierung des Rezeptors, der als PPAR-gamma bekannt ist, hat einen anti-proliferativen Effekt sowie die Fähigkeit, eine Tumorregression in menschlichen Lungenkrebs-Zelllinien zu induzieren. Die PPAR-gamma-Aktivierung baut Amyloid-beta-Plaque ab, ein Schlüsselmolekül, das mit der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit in Verbindung gebracht wird. Dies ist einer der Gründe, warum Cannabidiol, ein PPAR-gamma-Agonist, ein nützliches Mittel für Alzheimer-Patienten sein könnte.

PPAR-Rezeptoren regulieren auch Gene, die an der Energiehomöostase, der Lipidaufnahme, der Insulinempfindlichkeit und anderen Stoffwechselfunktionen beteiligt sind. Diabetiker können dementsprechend von einer CBD-reichen Behandlungskur profitieren.

CBD als Reuptake-Iinhibitor

Wie gelangt CBD, eine exogene Pflanzenverbindung, in eine menschliche Zelle, um an einen Kernrezeptor zu binden? Zuerst muss es die Zellmembran passieren, indem es mit einem Fettsäurebindungsprotein (FABP) mitfährt, das verschiedene Lipidmoleküle in das Zellinnere chaperoniert. Diese intrazellulären Transportmoleküle eskortieren auch Tetrahydrocannabinol (THC) und die hirneigenen Marihuana-ähnlichen Moleküle, die Endocannabinoide Anandamid und 2AG, durch die Membran zu verschiedenen Zielen innerhalb der Zelle. CBD und THC modulieren beide Rezeptoren auf der Oberfläche des Zellkerns, die die Genexpression und die mitochondriale Aktivität regulieren.

Wie sich herausstellte, hat Cannabidiol eine starke Affinität für drei Arten von FABPs, und CBD konkurriert mit unseren Endocannabinoiden, die Fettsäuren sind, um dieselben Transportmoleküle. Sobald es in der Zelle ist, wird Anandamid durch FAAH [Fettsäureamidhydrolase], ein metabolisches Enzym, als Teil seines natürlichen molekularen Lebenszyklus abgebaut. Aber die CBD Wirkung stört diesen Prozess, indem es den Zugang von Anandamid zu den FABP-Transportmolekülen reduziert und die Passage des Endocannabinoids in das Innere der Zelle verzögert.

CBD also exerts an anti-cancer effect by activating PPARs on the surface of the cell’s nucleus.

Laut einem Team von Wissenschaftlern der Stony Brook University wirkt CBD als Anandamid-Wiederaufnahme- und -Abbau-Inhibitor und erhöht dadurch den Endocannabinoid-Spiegel in den Synapsen des Gehirns. Die Erhöhung des Endocannabinoid-Spiegels über die Wiederaufnahmehemmung könnte ein Schlüsselmechanismus sein, durch den CBD neuroprotektive Effekte gegen Krampfanfälle sowie viele andere gesundheitliche Vorteile verleiht.

Die entzündungshemmende und angstlösende Wirkung von CBD ist zum Teil auf die Hemmung der Adenosin-Wiederaufnahme zurückzuführen. Indem es die Wiederaufnahme dieses Neurotransmitters verzögert, erhöht CBD den Adenosinspiegel im Gehirn, was die Aktivität der Adenosinrezeptoren reguliert. A1A- und A2A-Adenosinrezeptoren spielen eine wichtige Rolle bei der kardiovaskulären Funktion, indem sie den Sauerstoffverbrauch des Herzens und den koronaren Blutfluss regulieren. Diese Rezeptoren haben eine breite entzündungshemmende Wirkung im ganzen Körper.

CBD als allosterischer Modulator

CBD funktioniert auch als allosterischer Rezeptormodulator, was bedeutet, dass es entweder verstärken oder hemmen kann, wie ein Rezeptor ein Signal weiterleitet, indem es die Form des Rezeptors verändert.

Australische Wissenschaftler berichten, dass CBD als „positiver allosterischer Modulator“ des GABA-A-Rezeptors wirkt. Mit anderen Worten: CBD interagiert mit dem GABA-A-Rezeptor auf eine Art und Weise, die die Bindungsaffinität des Rezeptors für seinen wichtigsten endogenen Agonisten, die Gamma-Aminobuttersäure (GABA), die der wichtigste hemmende Neurotransmitter im zentralen Nervensystem von Säugetieren ist, erhöht. Die sedierende Wirkung von Valium und anderen Benzos wird durch die GABA-Rezeptorübertragung vermittelt. CBD Wirkung reduziert die Angst, indem es die Form des GABA-A-Rezeptors auf eine Weise verändert, die die natürliche beruhigende Wirkung von GABA verstärkt.

Kanadische Wissenschaftler haben die CBD Wirkung als „negativen allosterischen Modulator“ des Cannabinoid-Rezeptors CB1 identifiziert, der im Gehirn und im zentralen Nervensystem konzentriert ist. Während Cannabidiol nicht direkt an den CB1-Rezeptor bindet, wie es THC tut, interagiert CBD allosterisch mit CB1 und verändert die Form des Rezeptors auf eine Weise, die die Fähigkeit von CB1 schwächt, sich mit THC zu verbinden.

Als negativer allosterischer Modulator des CB1-Rezeptors senkt CBD die Obergrenze der Psychoaktivität von THC – deshalb fühlen sich Menschen nicht so „high“, wenn sie CBD-reiches Cannabis konsumieren, verglichen mit THC-dominierten Medikamenten. Ein CBD-reiches Produkt mit wenig THC kann therapeutische Vorteile vermitteln, ohne eine euphorische oder dysphorische Wirkung zu haben.

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